Mogelijk eerste stap richting therapie wittestofziekte

Gepubliceerd op: Wed Dec 12 11:27:00 CET 2018

Lisanne Wisse deed onderzoek naar het moleculaire mechanisme van wittestofziekte, vanishing white matter (VWM). VWM is een neurologische ziekte met een erfelijke oorzaak die voornamelijk voorkomt in kinderen. Kinderen met VWM hebben motorische problemen zoals ataxie en spasticiteit en ze sterven vroegtijdig als gevolg van de ziekte. Op dit moment is er geen behandeling voor VWM. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in eIF2B, een eiwitcomplex essentieel voor de synthese van eiwitten en regulatie van eiwitsynthese tijdens cellulaire stress. De totale eiwitsynthese is niet verlaagd in VWM-patiƫnten.

Lisanne Wisse onderzocht in het laboratorium of er specifieke eiwitten anders tot expressie komen in cellen en hersenen van een model voor VWM. Ze gebruikte genoombrede technieken om specifiek naar nieuw produceerde eiwitten te kijken. In de hersenen van de modellen vond ze een verhoging van eiwitten betrokken in een cellulaire-stress-route. Ook zag de expressie van stress gerelateerde eiwitten stijgen naarmate de ziektelast toenam. Een deel van deze eiwitten was eerder ook al gevonden in hersenen van VWM-patiƫnten. Deze verschillen vond ze niet in cellen gekweekt uit hersenen en daarom moet de rol van deze cellulaire-stress-route in het ziektemechanisme van VWM onderzocht worden in hersenen. Als remming van deze cellulaire-stress-route een vermindering van ziektesymptomen geeft in modellen dan is dit een eerste stap richting een therapie voor VWM.

Gepubliceerd op: Wed Dec 12 11:27:00 CET 2018