Dichterbij geschikt medicijn tegen de gevolgen van bloedvergiftiging
Manon Pronk deed onderzoek naar de functie van endotheelcellen. Het endotheel is een laag cellen aan de binnenkant van onze bloedvaten. De endotheelcellen kunnen slechter gaan functioneren wanneer er veel ontstekingsstoffen in het bloed aanwezig zijn. Dit kan bijvoorbeeld gebeuren bij de levensbedreigende ziekte bloedvergiftiging. Bij deze ziekte kan vaatlekkage ontstaan waardoor er vocht in de longen kan achterblijven met de dood tot gevolg. 'Ik wilde weten welke eiwitten een belangrijke rol spelen in het reguleren van de functie van de endotheelcellen. Ik bestudeerde verschillende eiwitten en het blijkt dat RhoB-eiwit een belangrijke rol speelt bij het verslechteren van de functie van de endotheelcellen en het ontstaan van vaatlekkage', aldus Manon Pronk. Pronk promoveert 24 oktober bij Amsterdam UMC.
Pronk experimenteerde met menselijke endotheelcellen gekweekt buiten het lichaam. Met verschillende technieken schakelde ze essentiƫle eiwitten uit in de endotheelcellen. Door deze cellen te vergelijken met controlecellen achterhaalde ze wat de rol van deze eiwitten is en kreeg ze meer duidelijkheid welke eiwitten essentieel zijn bij de regulering van de endotheelfunctie. Deze eiwitten, waaronder het RhoB-eiwit, zijn mogelijk nieuwe aangrijpingspunten voor medicijnen. Pronk testte ook een mogelijk medicijn tijdens dit onderzoek en dat zorgde in het gebruikte model voor een betere bescherming van endotheelcellen tegen vaatlekkage.
Vooral heel jonge kinderen, ouderen en mensen met een verminderde weerstand kunnen vatbaar zijn voor bloedvergiftiging en vocht achter de longen. Ondanks het vele onderzoek dat tot nu toe gedaan is naar de rol van endotheelcellen in deze levensbedreigende ziektes, is de exacte regulering van de endotheelcellen nog altijd niet bekend. En daardoor is het ook nog niet gelukt een goed werkend medicijn te vinden. "Door deze nieuwe resultaten is er weer een stukje van de puzzel opgelost en hebben we weer nieuwe aanknopingspunten gevonden die mogelijk kunnen leiden tot een geschikt medicijn voor de behandeling van vaatlekkage ', aldus Pronk.
Promovendus: M.C.A. Pronk
Titel proefschrift: RhoGTPases, post-translational modifications and tyrosine kinases in endothelial barrier regulation
Promotoren: prof.dr. V.W.M. van Hinsbergh, prof.dr. P.L. Hordijk
Copromotor: dr. I. Kovacevic
Proefschrift:VU-DARE