Nieuwe inzichten in werking MS-medicijn ocrelizumab dankzij microRNA-onderzoek
Een internationale onderzoeksgroep, waar onder Nicola Orefice, heeft drie miRNAs - kleine moleculen die betrokken zijn bij ontsteking in de hersenen – vergeleken in zowel een diermodel als bij mensen met MS die ocrelizumab, anti-CD20 therapie, krijgen. Ze vonden dat miR-223-3p een veelbelovende biomarker is om het effect van behandeling te volgen. Dit kan in de toekomst helpen om de behandeling van MS verder te personaliseren en sneller te bepalen of een therapie aanslaat.
De onderzoekers analyseerden drie miRNAs (miR-124a-3p, miR-125b-5p en miR-223-3p) die eerder in verband zijn gebracht met MS. Ze keken zowel in het ruggenmerg van een diermodel voor MS (EAE) die behandeld waren met nano-anti-CD20 als in het bloed van 23 mensen met MS (19 met relapsing-remitting MS en 4 met primaire progressieve MS) vóór en na zes maanden ocrelizumab. De studie toont veranderingen in de hoeveelheid miRNA, miR-223-3p, in het bloed bij mensen die goed reageren op de behandeling met ocrelizumab. Dat betekent dat dit miRNA gebruikt kan worden als biomarker voor het effect van de behandeling.
Werkingsmechanisme
Daarnaast geven de resultaten inzicht in de moleculaire mechanismen achter MS en de werking van ocrelizumab, wat kan leiden tot nieuwe behandelmogelijkheden. Ze vonden veranderingen in bepaalde ontstekingsstoffen, met name interleukine-6, die samenhangen met hoeveelheid miRNA. IL-6 is een eiwit dat cellen vertelt wat ze moeten doen, en in het bijzonder bemiddelt IL-6 de communicatie tussen immuuncellen. Hiermee hebben de onderzoekers aangetoond dat dit een belangrijke werkingsmechanisme is die gestimuleerd wordt door ocrelizumab. Opvallend is dat deze gecombineerde analyse van dier- en mensdata nieuwe inzichten geven in de moleculaire mechanismen die door ocrelizumab worden gestimuleerd en die een positief effect hebben op het ziekteverloop van MS. In vervolgonderzoek worden deze biomarkers in grotere groepen patiënten onderzocht.
Origineel
Early response in cytokine and miR-124a, -125b, -223 expression to anti-CD20 in Multiple Sclerosis and its animal model – a preliminary analysis
Nicola Orefice et al.
Journal of Neuroimmunology